Депакин Хроносфера

Все, что нужно знать о препарате Депакин Хроносфера - инструкция по применению, наличие, цена и где купить в пустом городе. Возможен поиск c мобильных устройств.

Состав и форма выпуска

Гранулы пролонгированного действия 1 пакетик
Депакин Хроносфера™ 100 мг
вальпроат натрия 66,66 мг
вальпроевая кислота 29,03 мг
(всего в пересчете на вальпроат натрия - 100 мг)
Депакин Хроносфера™ 250 мг
вальпроат натрия 166,76 мг
вальпроевая кислота 72,61 м
(всего в пересчете на вальпроат натрия - 250 мг)
Депакин Хроносфера™ 500 мг
вальпроат натрия 333,3 мг
вальпроевая кислота 145,14 мг
(всего в пересчете на вальпроат натрия - 500 мг)
Депакин Хроносфера™ 750 мг
вальпроат натрия 500,06 мг
вальпроевая кислота 217,75 мг
(всего в пересчете на вальпроат натрия - 750 мг)
Депакин Хроносфера™ 1000 мг
вальпроат натрия 666,6 мг
вальпроевая кислота 290,27 мг
(всего в пересчете на вальпроат натрия - 1000 мг)
вспомогательные вещества: парафин твердый; глицерола дибегенат; кремния диоксид коллоидный водный
в пакетиках из трехслойного комплекса (бумаги/алюминия/иономерной смолы); в пачке картонной 30 или 50 пакетиков.

Описание лекарственной формы

Легко сыпучие без образования агломератов воскообразные микрогранулы, почти белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования проведенные с вальпроатом показали следующее:
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100%.
Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.
T1/2 составляет 15-17 ч.
Для терапевтического эффекта необходима Cmin в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л требуется снижение дозы.
Устойчивая концентрация в плазме достигается к 3-4-му дню.
Связывание с белками плазмы - высокое, дозозависимое и насыщаемое.
Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.
Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови ( примерно 10% ).
Вальпроат не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как эстропрогестагены и антагонисты витамина К.
По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения, в эквивалентных дозах, Депакин Хроносфера™ характеризуется следующим:
- продленной абсорбцией;
- идентичной биодоступностью;
- Cmax препарата в плазме достигается примерно через 7 ч после приема внутрь;
- общая Cmax и Cmax свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение в Cmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); как результат такого снижения, концентрации вальпроевой кислоты более регулярны и обладают более равномерным распределением в течение суток: после применения дважды в сутки одной и той же дозы, размер флуктуаций концентраций в плазме уменьшается наполовину;
- более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).
Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в ЦНС и активирует ГАМКергическую передачу.

Показания

У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при следующих состояниях:
лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто);
лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
У грудных детей (начиная с 6-го мес жизни) и детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при следующих состояниях:
лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто);
лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Противопоказания

повышенная чувствительность к вальпроату или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата;
острый гепатит;
хронический гепатит;
случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, а также тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
порфирия;
геморрагический диатез, тромбоцитопения;
комбинация с мефлохином;
комбинация со зверобоем;
данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином;
детский возраст до 6 мес.
С осторожностью:
заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;
беременность;
врожденные ферментопатии;
угнетение костно-мозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
почечная недостаточность;
гипопротеинемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с вальпроатом
По имеющимся данным, вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (генетическими, социальными, факторами внешней среды и т.д.).
В связи с вышеизложенным:
1. Применение препарата при беременности может назначаться врачом только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
2. В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
3. В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития.
Риск у новорожденных
Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Кормление грудью
Экскреция вальпроата в молоко низкая, с концентрацией между 1 и 10% от сывороточного уровня препарата.
По данным литературы и учитывая небольшой клинический опыт, матери могут планировать грудное вскармливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности (в особенности, гематологических расстройств).

Побочные действия

Со стороны ЦНС: атаксия (от ≥0,1 до <1%); случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением (дающих полную картину синдрома деменции), обратимых в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата (≤0,01%); состояния спутанности сознания или конвульсий: в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты конвульсий во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении процесса лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; изолированные случаи обратимого паркинсонизма; головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: у некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, диарея), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней; случаи панкреатита, иногда с летальным исходом (<0,01%), требующие раннего прекращения лечения; нарушение функции печени (от ≥0,01 до <0,1%).
Со стороны органов кроветворения: часто возникающая дозозависимая тромбоцитопения; угнетение костномозгового кроветворения (от ≥0,01 до <0,1%), включая анемию, лейкопению или панцитопению.
Со стороны мочевыводящей системы: энурез (<0,01%), изолированные случаи обратимого синдрома Фанкони (генез не ясен).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит. В отдельных случаях (<0,01%) были описаны токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Лабораторные показатели: часто встречается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии. Отмены препарата в данном случае не требуется. Однако описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами. Данное состояние требует дальнейших обследований. Возможно увеличение уровня печеночных трансаминаз. Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов). Гипонатриемия (<0,01%)
Прочие: тератогенный риск (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); выпадение волос, редкие сообщения о потере слуха (от ≥0,01 до <0,1%) как обратимой, так и необратимой, очень редкие случаи нетяжелых периферических отеков (<0,01%), прибавка массы тела ( поскольку прибавка массы тела является фактором риска поликистозного синдрома яичников, рекомендуется тщательный контроль таких больных); имеются также сообщения о гинекомастии, аменорее, нарушении регулярности менструального цикла.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации
Мефлохин. Риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой. Опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не рекомендуемые комбинации
Ламотриджин. Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз), кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
Карбамазепин. Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки, кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина.
Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения.
Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции - азтреонам, имипенем. Опасность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.
Фелбамат. Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, с опасностью передозировки. Необходим клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Фенобарбитал, примидон. Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей, кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном. Следует проводить клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня обоих антиконвульсантов в крови.
Фенитоин. Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином. Рекомендуется клинический мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плазме, возможно - модификация их доз.
Топирамат. Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроат потенцирует их действие.
Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата.
Циметидин и эритромицин. Повышается сывороточный уровень вальпроата.
Зидовудин. Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции - парентерально). Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).
Ацетилсалициловая кислота. При одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в сыворотке.
Антагонисты витамины К. Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами.
Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы. Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Передозировка

Симптомы: клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Лечение: неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.
Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Пакетики Депакин Хроносфера™ 100 мг применяются только у детей и младенцев.
Пакетики Депакин Хроносфера™ 1000 мг применяются только у взрослых.
Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время приема пищи.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Препарат Депакин Хроносфера™ должен насыпаться на поверхность мягкой пищи или напитка, холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.).
Препарат Депакин Хроносфера™ нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).
Препарат Депакин Хроносфера™ нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.
Если Депакин Хроносфера™ принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу.
Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.
Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.Депакин Хроносфера™ является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.
Депакин Хроносфера™ представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.
Дозировка
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю, до достижения оптимальной дозы (см. «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Возможно увеличение дозы препарата при тщательном контроле за состоянием больного, если эпилепсия не поддается контролю при использовании среднесуточных доз.
Средняя суточная доза для грудных детей (начиная с 6-го мес жизни) и детей - 30 мг/кг/сут; для подростков - 25 мг/кг; для взрослых - 20 мг/кг.

Особые указания

Назначение антиэпилептического препарата может изредка сопровождаться возобновлением или развитием новых приступов у больного, независимо от спонтанных изменений течения болезни, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях.
В отношении вальпроата, это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии или фармакокинетических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие»), токсичности (гепато- или энцефалопатии) (см. разделы «Особые указания» и «Побочные действия») и передозировки.
Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.
Печеночная недостаточность. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2 и 12 нед, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание 2 фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:
1. С одной стороны, неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
2. С другой стороны, рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.
Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.
В течение первых 6 мес лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин Хроносфера™ должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.
Панкреатит. В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.
Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода.
Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска.
Следует подчеркнуть, что при лечении как препаратом Депакин Хроносфера™, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендованной лекарственной форме) в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и провести коагуляционные тесты).
Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.
Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин Хроносфера™ нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 25 °C (не замораживать).

Срок годности

2 года